Javascript està actualment desactivat al vostre navegador.Quan javascript està desactivat, algunes funcions d'aquest lloc web no funcionaran.
Registreu les vostres dades específiques i medicaments específics d'interès, i relacionarem la informació que proporcioneu amb els articles de la nostra àmplia base de dades i us enviarem una còpia en PDF per correu electrònic de manera oportuna.
Controlar el moviment de nanopartícules d'òxid de ferro magnètic per al lliurament dirigit de citostàtics
Autor Toropova Y, Korolev D, Istomina M, Shulmeyster G, Petukhov A, Mishanin V, Gorshkov A, Podyacheva E, Gareev K, Bagrov A, Demidov O
Yana Toropova,1 Dmitry Korolev,1 Maria Istomina,1,2 Galina Shulmeyster,1 Alexey Petukhov,1,3 Vladimir Mishanin,1 Andrey Gorshkov,4 Ekaterina Podyacheva,1 Kamil Gareev,2 Alexei Bagrov,5 Oleg Demidov6,71Almazov National Medical Centre de Recerca del Ministeri de Salut de la Federació Russa, Sant Petersburg, 197341, Federació Russa;2 Universitat Electrotècnica de Sant Petersburg “LETI”, Sant Petersburg, 197376, Federació Russa;3 Centre de Medicina Personalitzada, Centre Estatal d'Investigació Mèdica Almazov, Ministeri de Salut de la Federació Russa, Sant Petersburg, 197341, Federació de Rússia;4FSBI Ministeri de Salut de la Federació Russa “Institut d'Investigació de la Grip anomenat AA Smorodintsev”, Sant Petersburg, Federació Russa;5 Institut Sechenov de Fisiologia Evolutiva i Bioquímica, Acadèmia Russa de Ciències, Sant Petersburg, Federació Russa;6 RAS Institut de Citologia, Sant Petersburg, 194064, Federació Russa;7INSERM U1231, Facultat de Medicina i Farmàcia, Universitat de Bourgogne-Franche Comté de Dijon, França Comunicació: Yana Toropova Centre Nacional d'Investigació Mèdica Almazov, Ministeri de Salut de la Federació Russa, Sant Petersburg, 197341, Federació de Rússia Tel +7 981 952648700699 Correu electrònic [email protected] Antecedents: Un enfocament prometedor del problema de la toxicitat citostàtica és l'ús de nanopartícules magnètiques (MNP) per al lliurament de fàrmacs dirigit.Propòsit: Utilitzar càlculs per determinar les millors característiques del camp magnètic que controla les MNP in vivo i avaluar l'eficiència del lliurament de magnetrons de MNP a tumors de ratolí in vitro i in vivo.(MNPs-ICG).Es van realitzar estudis d'intensitat de luminescència in vivo en ratolins tumorals, amb i sense camp magnètic al lloc d'interès.Aquests estudis es van dur a terme en una bastida hidrodinàmica desenvolupada per l'Institut de Medicina Experimental del Centre Estatal d'Investigació Mèdica d'Almazov del Ministeri de Salut de Rússia.Resultat: L'ús d'imants de neodimi va promoure l'acumulació selectiva de MNP.Un minut després de l'administració de MNPs-ICG a ratolins portadors de tumors, els MNPs-ICG s'acumulen principalment al fetge.En absència i presència d'un camp magnètic, això indica la seva ruta metabòlica.Tot i que es va observar un augment de la fluorescència del tumor en presència d'un camp magnètic, la intensitat de la fluorescència al fetge de l'animal no va canviar amb el temps.Conclusió: aquest tipus de MNP, combinat amb la força del camp magnètic calculada, pot ser la base per al desenvolupament del lliurament controlat magnèticament de fàrmacs citostàtics als teixits tumorals.Paraules clau: anàlisi de fluorescència, indocianina, nanopartícules d'òxid de ferro, lliurament de magnetrons de citostàtics, orientació del tumor
Les malalties tumorals són una de les principals causes de mort a tot el món.Al mateix temps, la dinàmica d'augment de la morbiditat i mortalitat de les malalties tumorals encara existeix.1 La quimioteràpia que s'utilitza avui dia segueix sent un dels principals tractaments per a diferents tumors.Al mateix temps, el desenvolupament de mètodes per reduir la toxicitat sistèmica dels citostàtics encara és rellevant.Un mètode prometedor per resoldre el seu problema de toxicitat és utilitzar portadors a nanoescala per orientar els mètodes d'administració de fàrmacs, que poden proporcionar una acumulació local de fàrmacs als teixits tumorals sense augmentar la seva acumulació en òrgans i teixits sans.concentració.2 Aquest mètode permet millorar l'eficiència i l'orientació dels fàrmacs quimioterapèutics sobre els teixits tumorals, alhora que redueix la seva toxicitat sistèmica.
Entre les diverses nanopartícules considerades per al lliurament dirigit d'agents citostàtics, les nanopartícules magnètiques (MNP) tenen un interès particular per les seves propietats químiques, biològiques i magnètiques úniques, que garanteixen la seva versatilitat.Per tant, les nanopartícules magnètiques es poden utilitzar com a sistema de calefacció per tractar tumors amb hipertèrmia (hipertèrmia magnètica).També es poden utilitzar com a agents diagnòstics (diagnòstic per ressonància magnètica).3-5 Utilitzant aquestes característiques, combinades amb la possibilitat d'acumulació de MNP en una àrea específica, mitjançant l'ús d'un camp magnètic extern, el lliurament de preparats farmacèutics dirigits obre la creació d'un sistema de magnetró multifuncional per dirigir els citostàtics al lloc del tumor. Perspectives.Aquest sistema inclouria MNP i camps magnètics per controlar el seu moviment al cos.En aquest cas, tant els camps magnètics externs com els implants magnètics col·locats a la zona del cos que conté el tumor es poden utilitzar com a font del camp magnètic.6 El primer mètode presenta greus deficiències, com ara la necessitat d'utilitzar equips especialitzats per a l'orientació magnètica de fàrmacs i la necessitat de formar personal per realitzar cirurgia.A més, aquest mètode està limitat per l'alt cost i només és adequat per a tumors "superficials" propers a la superfície del cos.El mètode alternatiu d'utilització d'implants magnètics amplia l'àmbit d'aplicació d'aquesta tecnologia, facilitant-ne l'ús en tumors localitzats en diferents parts del cos.Tant els imants individuals com els imants integrats a l'stent intraluminal es poden utilitzar com a implants per al dany del tumor en òrgans buits per garantir la seva permeabilitat.Tanmateix, segons la nostra pròpia investigació no publicada, aquests no són prou magnètics per garantir la retenció de MNP del torrent sanguini.
L'eficàcia del lliurament de fàrmacs amb magnetrón depèn de molts factors: les característiques del propi portador magnètic i les característiques de la font del camp magnètic (inclosos els paràmetres geomètrics dels imants permanents i la força del camp magnètic que generen).El desenvolupament d'una tecnologia de lliurament d'inhibidors cel·lulars guiats magnèticament amb èxit hauria d'implicar el desenvolupament de portadors de fàrmacs magnètics a nanoescala adequats, avaluar-ne la seguretat i desenvolupar un protocol de visualització que permeti fer un seguiment dels seus moviments al cos.
En aquest estudi, hem calculat matemàticament les característiques òptimes del camp magnètic per controlar el transportador magnètic de fàrmacs a nanoescala al cos.També es va estudiar la possibilitat de retenir MNP a través de la paret dels vasos sanguinis sota la influència d'un camp magnètic aplicat amb aquestes característiques computacionals en vasos sanguinis de rata aïllats.A més, vam sintetitzar conjugats de MNP i agents fluorescents i vam desenvolupar un protocol per a la seva visualització in vivo.En condicions in vivo, en ratolins model de tumor, es va estudiar l'eficiència d'acumulació de MNPs en teixits tumorals quan s'administra sistèmicament sota la influència d'un camp magnètic.
En l'estudi in vitro, hem utilitzat el MNP de referència, i en l'estudi in vivo, hem utilitzat el MNP recobert amb polièster d'àcid làctic (àcid polilàctic, PLA) que conté un agent fluorescent (indolecianina; ICG).MNP-ICG s'inclou a En el cas, ús (MNP-PLA-EDA-ICG).
La síntesi i les propietats físiques i químiques del MNP s'han descrit amb detall en altres llocs.7,8
Per tal de sintetitzar MNPs-ICG, primer es van produir conjugats PLA-ICG.Es va utilitzar una barreja racèmica en pols de PLA-D i PLA-L amb un pes molecular de 60 kDa.
Com que el PLA i l'ICG són tots dos àcids, per sintetitzar els conjugats PLA-ICG, primer cal sintetitzar un espaiador amino-terminat al PLA, que ajudi a la quimisorbió de l'ICG a l'espaiador.L'espaiador es va sintetitzar mitjançant etilendiamina (EDA), mètode de carbodiimida i carbodiimida soluble en aigua, 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil) carbodiimida (EDAC).L'espaiador PLA-EDA es sintetitza de la següent manera.Afegiu un excés molar de 20 vegades d'EDA i un excés molar de 20 vegades d'EDAC a 2 ml de solució de cloroform PLA de 0,1 g/mL.La síntesi es va dur a terme en un tub d'assaig de polipropilè de 15 ml en un agitador a una velocitat de 300 min-1 durant 2 hores.L'esquema de síntesi es mostra a la figura 1. Repetiu la síntesi amb un excés de 200 vegades de reactius per optimitzar l'esquema de síntesi.
Al final de la síntesi, la solució es va centrifugar a una velocitat de 3000 min-1 durant 5 minuts per eliminar l'excés de derivats de polietilè precipitats.A continuació, es van afegir 2 mL d'una solució ICG de 0,5 mg/mL en dimetil sulfòxid (DMSO) a la solució de 2 mL.L'agitador es fixa a una velocitat d'agitació de 300 min-1 durant 2 hores.El diagrama esquemàtic del conjugat obtingut es mostra a la figura 2.
En 200 mg de MNP, hem afegit 4 ml de conjugat PLA-EDA-ICG.Utilitzeu un agitador LS-220 (LOIP, Rússia) per remenar la suspensió durant 30 minuts a una freqüència de 300 min-1.A continuació, es va rentar amb isopropanol tres vegades i es va sotmetre a separació magnètica.Utilitzeu el dispersor ultrasònic UZD-2 (FSUE NII TVCH, Rússia) per afegir IPA a la suspensió durant 5-10 minuts sota acció ultrasònica contínua.Després del tercer rentat IPA, el precipitat es va rentar amb aigua destil·lada i es va tornar a suspendre en solució salina fisiològica a una concentració de 2 mg/mL.
Es va utilitzar l'equip ZetaSizer Ultra (Malvern Instruments, Regne Unit) per estudiar la distribució de mida del MNP obtingut en la solució aquosa.Es va utilitzar un microscopi electrònic de transmissió (TEM) amb un càtode d'emissió de camp JEM-1400 STEM (JEOL, Japó) per estudiar la forma i la mida del MNP.
En aquest estudi, utilitzem imants permanents cilíndrics (grau N35; amb recobriment protector de níquel) i les mides estàndard següents (longitud de l'eix llarg × diàmetre del cilindre): 0,5 × 2 mm, 2 × 2 mm, 3 × 2 mm i 5 × 2 mm.
L'estudi in vitro del transport de MNP al sistema model es va dur a terme en una bastida hidrodinàmica desenvolupada per l'Institut de Medicina Experimental del Centre Estatal d'Investigació Mèdica d'Almazov del Ministeri de Salut de Rússia.El volum del líquid circulant (aigua destil·lada o solució de Krebs-Henseleit) és de 225 ml.Els imants cilíndrics magnetitzats axialment s'utilitzen com a imants permanents.Col·loqueu l'imant en un suport a 1,5 mm de distància de la paret interior del tub de vidre central, amb l'extrem mirant cap a la direcció del tub (vertical).El cabal de fluid en el llaç tancat és de 60 L/h (corresponent a una velocitat lineal de 0,225 m/s).La solució de Krebs-Henseleit s'utilitza com a fluid circulant perquè és un anàleg del plasma.El coeficient de viscositat dinàmica del plasma és d'1,1–1,3 mPa∙s.9 La quantitat de MNP adsorbida en el camp magnètic es determina per espectrofotometria a partir de la concentració de ferro en el líquid circulant després de l'experiment.
A més, s'han realitzat estudis experimentals sobre una taula de mecànica de fluids millorada per determinar la permeabilitat relativa dels vasos sanguinis.Els components principals del suport hidrodinàmic es mostren a la figura 3. Els components principals de l'stent hidrodinàmic són un bucle tancat que simula la secció transversal del sistema vascular model i un dipòsit d'emmagatzematge.El moviment del fluid model al llarg del contorn del mòdul dels vasos sanguinis és proporcionat per una bomba peristàltica.Durant l'experiment, mantingueu la vaporització i l'interval de temperatura necessari i controleu els paràmetres del sistema (temperatura, pressió, cabal de líquid i valor de pH).
Figura 3 Diagrama de blocs de la configuració utilitzada per estudiar la permeabilitat de la paret de l'artèria caròtida.1 dipòsit d'emmagatzematge, 2 bombes peristàltiques, 3 mecanismes per introduir la suspensió que conté MNP al bucle, 4 mesuradors de cabal, 5 sensors de pressió al bucle, 6 intercanviadors de calor, 7 cambres amb contenidor, 8 la font del camp magnètic, 9-el globus amb hidrocarburs.
La cambra que conté el contenidor consta de tres contenidors: un gran contenidor exterior i dos petits contenidors, pels quals passen els braços del circuit central.La cànula s'insereix al recipient petit, el recipient s'enfila al recipient petit i la punta de la cànula està ben lligada amb un cable prim.L'espai entre el recipient gran i el recipient petit s'omple d'aigua destil·lada i la temperatura es manté constant a causa de la connexió a l'intercanviador de calor.L'espai del contenidor petit s'omple amb solució de Krebs-Henseleit per mantenir la viabilitat de les cèl·lules dels vasos sanguinis.El dipòsit també s'omple amb la solució Krebs-Henseleit.El sistema de subministrament de gas (carboni) s'utilitza per vaporitzar la solució al contenidor petit del dipòsit d'emmagatzematge i la cambra que conté el contenidor (figura 4).
Figura 4 La cambra on es col·loca el contenidor.1-Cànula per baixar vasos sanguinis, 2-Camera exterior, 3-Camera petita.La fletxa indica la direcció del fluid model.
Per determinar l'índex de permeabilitat relativa de la paret del vas, es va utilitzar l'artèria caròtida de rata.
La introducció de la suspensió MNP (0,5 ml) al sistema té les característiques següents: el volum intern total del dipòsit i la canonada de connexió al bucle és de 20 ml i el volum intern de cada cambra és de 120 ml.La font de camp magnètic extern és un imant permanent amb una mida estàndard de 2 × 3 mm.S'instal·la a sobre d'una de les cambres petites, a 1 cm de distància del contenidor, amb un extrem mirant a la paret del contenidor.La temperatura es manté a 37 °C.La potència de la bomba de rodets s'estableix al 50%, que correspon a una velocitat de 17 cm/s.Com a control, es van prendre mostres en una cel·la sense imants permanents.
Una hora després de l'administració d'una concentració determinada de MNP, es va prendre una mostra líquida de la cambra.La concentració de partícules es va mesurar amb un espectrofotòmetre utilitzant l'espectrofotòmetre UV-Vis Unico 2802S (United Products & Instruments, EUA).Tenint en compte l'espectre d'absorció de la suspensió de MNP, la mesura es va realitzar a 450 nm.
Segons les directrius Rus-LASA-FELASA, tots els animals són criats i criats en instal·lacions específiques lliures de patògens.Aquest estudi compleix amb totes les normatives ètiques rellevants per a experiments i investigacions amb animals i ha obtingut l'aprovació ètica del Centre Nacional d'Investigació Mèdica d'Almazov (IACUC).Els animals bevien aigua ad libitum i s'alimentaven regularment.
L'estudi es va realitzar en 10 ratolins NSG mascles immunodeficients de 12 setmanes anestesiats (NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/Szj, Jackson Laboratory, EUA) 10, amb un pes de 22 g ± 10%.Com que la immunitat dels ratolins amb immunodeficiència està suprimida, els ratolins amb immunodeficiència d'aquesta línia permeten el trasplantament de cèl·lules i teixits humans sense rebuig del trasplantament.Els companys de camada de diferents gàbies es van assignar aleatòriament al grup experimental i van ser criats conjuntament o exposats sistemàticament a la roba de llit d'altres grups per garantir una exposició igual a la microbiota comuna.
La línia cel·lular de càncer humà HeLa s'utilitza per establir un model de xenograft.Les cèl·lules es van cultivar en DMEM que contenia glutamina (PanEco, Rússia), complementada amb sèrum boví fetal al 10% (Hyclone, EUA), 100 CFU/mL de penicil·lina i 100 μg/mL d'estreptomicina.La línia cel·lular va ser amablement proporcionada pel Laboratori de Regulació de l'Expressió Genètica de l'Institut d'Investigació Cel·lular de l'Acadèmia Russa de Ciències.Abans de la injecció, les cèl·lules HeLa es van eliminar del plàstic de cultiu amb una solució de tripsina:Versene 1:1 (Biolot, Rússia).Després del rentat, les cèl·lules es van suspendre en un medi complet fins a una concentració de 5 × 106 cèl·lules per 200 μL i es van diluir amb matriu de membrana basal (LDEV-FREE, MATRIGEL® CORNING®) (1:1, sobre gel).La suspensió cel·lular preparada es va injectar per via subcutània a la pell de la cuixa del ratolí.Utilitzeu pinces electròniques per controlar el creixement del tumor cada 3 dies.
Quan el tumor va arribar als 500 mm3, es va implantar un imant permanent al teixit muscular de l'animal d'experimentació a prop del tumor.Al grup experimental (MNPs-ICG + tumor-M), es van injectar 0,1 ml de suspensió de MNP i es van exposar a un camp magnètic.Es van utilitzar animals sencers no tractats com a controls (de fons).A més, es van utilitzar animals injectats amb 0,1 ml de MNP però no implantats amb imants (MNPs-ICG + tumor-BM).
La visualització de fluorescència de mostres in vivo i in vitro es va realitzar a la bioimatge IVIS Lumina LT sèrie III (PerkinElmer Inc., EUA).Per a la visualització in vitro, es va afegir un volum d'1 ml de conjugat sintètic PLA-EDA-ICG i MNP-PLA-EDA-ICG als pous de la placa.Tenint en compte les característiques de fluorescència del colorant ICG, es selecciona el millor filtre utilitzat per determinar la intensitat lluminosa de la mostra: la longitud d'ona d'excitació màxima és de 745 nm i la longitud d'ona d'emissió és de 815 nm.Es va utilitzar el programari Living Image 4.5.5 (PerkinElmer Inc.) per mesurar quantitativament la intensitat de fluorescència dels pous que contenien el conjugat.
La intensitat de fluorescència i l'acumulació del conjugat MNP-PLA-EDA-ICG es van mesurar en ratolins model de tumor in vivo, sense la presència i l'aplicació d'un camp magnètic al lloc d'interès.Els ratolins es van anestesiar amb isoflurà i després es van injectar 0, 1 ml de conjugat MNP-PLA-EDA-ICG a través de la vena de la cua.Els ratolins no tractats es van utilitzar com a control negatiu per obtenir un fons fluorescent.Després d'administrar el conjugat per via intravenosa, col·loqueu l'animal en una etapa d'escalfament (37 ° C) a la cambra de la imatge de fluorescència IVIS Lumina LT sèrie III (PerkinElmer Inc.) mantenint la inhalació amb anestesia d'isoflurà al 2%.Utilitzeu el filtre integrat d'ICG (745–815 nm) per a la detecció del senyal 1 minut i 15 minuts després de la introducció de MNP.
Per avaluar l'acumulació de conjugat al tumor, l'àrea peritoneal de l'animal es va cobrir amb paper, cosa que va permetre eliminar la fluorescència brillant associada a l'acumulació de partícules al fetge.Després d'estudiar la biodistribució de MNP-PLA-EDA-ICG, els animals van ser eutanasiats humanament mitjançant una sobredosi d'anestèsia d'isoflurà per a la posterior separació de les àrees tumorals i l'avaluació quantitativa de la radiació de fluorescència.Utilitzeu el programari Living Image 4.5.5 (PerkinElmer Inc.) per processar manualment l'anàlisi del senyal de la regió d'interès seleccionada.Es van prendre tres mesures per a cada animal (n = 9).
En aquest estudi, no vam quantificar la càrrega reeixida d'ICG a MNPs-ICG.A més, no vam comparar l'eficiència de retenció de nanopartícules sota la influència d'imants permanents de diferents formes.A més, no vam avaluar l'efecte a llarg termini del camp magnètic sobre la retenció de nanopartícules en teixits tumorals.
Les nanopartícules dominen, amb una mida mitjana de 195,4 nm.A més, la suspensió contenia aglomerats amb una mida mitjana de 1176, 0 nm (figura 5A).Posteriorment, la porció es va filtrar a través d'un filtre centrífug.El potencial zeta de les partícules és de -15, 69 mV (figura 5B).
Figura 5 Les propietats físiques de la suspensió: (A) distribució de la mida de les partícules;(B) distribució de partícules a potencial zeta;(C) Fotografia TEM de nanopartícules.
La mida de les partícules és bàsicament de 200 nm (figura 5C), composta per un únic MNP amb una mida de 20 nm i una capa orgànica conjugada PLA-EDA-ICG amb una densitat electrònica més baixa.La formació d'aglomerats en solucions aquoses es pot explicar pel mòdul relativament baix de la força electromotriu de les nanopartícules individuals.
Per als imants permanents, quan la magnetització es concentra en el volum V, l'expressió integral es divideix en dues integrals, és a dir, el volum i la superfície:
En el cas d'una mostra amb una magnetització constant, la densitat de corrent és zero.Aleshores, l'expressió del vector d'inducció magnètica tindrà la forma següent:
Utilitzeu el programa MATLAB (MathWorks, Inc., EUA) per al càlcul numèric, número de llicència acadèmica ETU "LETI" 40502181.
Com es mostra a la Figura 7 Figura 8 Figura 9 Figura 10, el camp magnètic més fort és generat per un imant orientat axialment des de l'extrem del cilindre.El radi d'acció efectiu és equivalent a la geometria de l'imant.En els imants cilíndrics amb un cilindre la longitud del qual és superior al seu diàmetre, el camp magnètic més fort s'observa en la direcció axial-radial (per al component corresponent);per tant, un parell de cilindres amb una relació d'aspecte més gran (diàmetre i longitud) l'adsorció de MNP és la més eficaç.
Fig. 7 El component de la intensitat d'inducció magnètica Bz al llarg de l'eix Oz de l'imant;la mida estàndard de l'imant: línia negra 0,5 × 2 mm, línia blava 2 × 2 mm, línia verda 3 × 2 mm, línia vermella 5 × 2 mm.
Figura 8 El component d'inducció magnètica Br és perpendicular a l'eix de l'imant Oz;la mida estàndard de l'imant: línia negra 0,5 × 2 mm, línia blava 2 × 2 mm, línia verda 3 × 2 mm, línia vermella 5 × 2 mm.
Figura 9 La component d'intensitat d'inducció magnètica Bz a la distància r de l'eix final de l'imant (z=0);la mida estàndard de l'imant: línia negra 0,5 × 2 mm, línia blava 2 × 2 mm, línia verda 3 × 2 mm, línia vermella 5 × 2 mm.
Figura 10 Component d'inducció magnètica al llarg de la direcció radial;Mida estàndard de l'imant: línia negra 0,5 × 2 mm, línia blava 2 × 2 mm, línia verda 3 × 2 mm, línia vermella 5 × 2 mm.
Es poden utilitzar models hidrodinàmics especials per estudiar el mètode de lliurament de MNP als teixits tumorals, concentrar nanopartícules a l'àrea objectiu i determinar el comportament de les nanopartícules en condicions hidrodinàmiques al sistema circulatori.Els imants permanents es poden utilitzar com a camps magnètics externs.Si ignorem la interacció magnetostàtica entre les nanopartícules i no tenim en compte el model de fluid magnètic, n'hi ha prou amb estimar la interacció entre l'imant i una única nanopartícula amb una aproximació dipol-dipol.
On m és el moment magnètic de l'imant, r és el vector de radi del punt on es troba la nanopartícula i k és el factor del sistema.En l'aproximació del dipol, el camp de l'imant té una configuració similar (figura 11).
En un camp magnètic uniforme, les nanopartícules només giren al llarg de les línies de força.En un camp magnètic no uniforme, la força actua sobre ell:
On és la derivada d'una direcció donada l.A més, la força atrau les nanopartícules cap a les zones més irregulars del camp, és a dir, la curvatura i la densitat de les línies de força augmenten.
Per tant, és desitjable utilitzar un imant (o cadena magnètica) prou fort amb una anisotropia axial evident a la zona on es troben les partícules.
La taula 1 mostra la capacitat d'un únic imant com a font de camp magnètic suficient per capturar i retenir MNP al llit vascular del camp d'aplicació.